Использование сывороточного периостина в качестве маркера обострений астмы у детей

С.С. Масальский 1,2, А.С. Калмыкова 2, О.П. Уханова 2, Ю.С. Смолкин 1, И.В. Маркарова 3, Ф.М. Такушинова 2,3

1 Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии, г. Москва, Россия
2 ФГБОУ ВО Ставропольский государственный медицинский университет, г. Ставрополь, Россия
3 ГБУЗ СК «Городская детская клиническая больница им. Г.К. Филиппского», г. Ставрополь, Россия

АЛЛЕРГОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИИ, № 4 (55), декабрь 2018, стр. 37 – 48
DOI: 10.24411/2500-1175-2018-00021

В статье представлен анализ использования для прогноза течения общего IgE, эозинофилов, СОС50, 25(OH)D и периостина (маркера ИЛ-13 аллергического воспаления) у пациентов 6–18 лет с неконтролируемой БА. Традиционные маркеры не были связаны с особенностями течения заболевания.
Установлены достоверно более высокие показатели сывороточного периостина (СП) у пациентов со среднетяжелой БА по сравнению с лёгкой степенью тяжести. Концентрация белка 5 нг/мл может быть использована как точка отсечения для пациентов, имевших два и более приступов за год. Периостин – единственный из традиционных маркеров (эозинофилия крови, IgE, ОФВ1), показавший связь со степенью тяжести и количеством обострений БА у детей. Высокий уровень периостина повышает шансы на частые обострения БА (ОШ 1.15, ДИ 95% 1.016 –1.295, p=0.027).
Концентрации 25(OH)D оказались ниже при бронхиальной астме с частыми обострениями. Высокие концентрации витамина D снижали шансы на среднетяжелое течение астмы (ОШ 0,895, ДИ 95%: 0,830–0,965, p<0,01) и на частые обострения (0,927 ДИ95%: 0,869–0,988, p<0,01).
Используя логистическую бинарную регрессию, модель с тремя предикторами (периостин, 25(OH)D, COC50) способна предсказать легкую степень БА в 90,2%, а среднетяжелую степень –в 60,0% случаев.

  1. Возрастные особенности тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы у детей, подростков и взрослых: необходимо объединять усилия / В.И. Трофимов, В.Н. Минеев, Ж.А. Миронова и др. //Медицинский совет. 2016. № 15. С. 28-32.
  2. Архипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В.Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА //Пульмонология. 2014. Т. 6. С. 87–93.
  3. GINA Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention [Электронный ресурс]. National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, USA, and the World Health Organization. Режим доступа – https://ginasthma.org/2018-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/
  4. The effects of steroid therapy on inflammatory cell subtypes in asthma / D.C. Cowan, J.O. Cowan, R. Palmay et al. // Thorax. 2010. T. 65. C. 384-390. DOI:10.1136/thx.2009.126722.
  5. Xie M., Wenzel S.E. A global perspective in asthma: from phenotype to endotype //Chinese medical journal. 2013. Vol. 126, № 1. P. 166.
  6. International consensus on (ICON) pediatric asthma / N.G. Papadopoulos et al. //Allergy. 2012. Т. 67, № 8. P. 976–997.
  7. T-helper type 2-driven inflammation defines major subphenotypes of asthma / P.G. Woodruff et al. //American journal of respiratory and critical care medicine. 2009. Vol. 180, № 5. P. 388–395
  8. Кобякова О.С., Кулманакова И.М. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой //Генетика. 2002. Т. 38, № 12. C. 1–
  9. Anti-IL5 therapies for asthma / H.A. Farne, A. Wilson, C. Powell et al. // Cochrane Database Syst Rev. 2017 Sep 21;9:CD010834. doi: 10.1002/14651858.CD010834.pub3
  10. Relationship between serum total IgE and disease severity in patients with allergic asthma in Spain / I.Davila et al. //Journal of investigational allergology & clinical immunology. 2015. Т. 25, № 2. P. 120–127.
  11. Tailoring asthma treatment on eosinophilic markers (exhaled nitric oxide or sputum eosinophils): a systematic review and meta-analysis / H.L. Petsky, C.J. Cates, K.M. Kew et al. //Thorax. 2018. T. 23(12). C. 1110-1119.DOI: 10.1136/thoraxjnl-2018-211540
  12. Meta-analysis of randomized controlled trials for the efficacy and safety of anti-interleukin-13 therapy with lebrikizumab in patients with uncontrolled asthma / Y. Liu, S. Zhang, R. Chen et al. // Allergy & Asthma Proceedings. 2018. Т. 39, № 5. P. 332–337. DOI: 10.2500/aap.2018.39.4149
  13. Обзор роли периостина – нового биологического маркера при бронхиальной астме /С.С. Масальский, А.С. Калмыкова, О.П. Уханова и др. // Российский аллергологический журнал. 2014. № 6. С. 5–8.
  14. Масальский С.С., Калмыкова А.С., Уханова О.П. Роль периостина в фенотипировании аллергической бронхиальной астмы у детей // Российский аллергологический журнал. 2017. №1. С.88–90.
  15. Periostin in inflammation and allergy / K. Izuhara et al. // Cellular and Molecular Life Sciences. 2017. Т. 74, № 23. P. 4293–4303.
  16. Efficacy and safety of lebrikizumab in patients with uncontrolled asthma (LAVOLTA I and LAVOLTA II): replicate, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trials / N.A. Hanania, P. Korrenblat, K.R. Charman et al. // The Lancet Respiratory Medicine. 2016. Vol. 4, № 10. P. 781–796.
  17. Dunican E.M., Fahy J.V. The Role of type 2 inflammation in the pathogenesis of asthma exacerbations //Annals of the American Thoracic Society. 2015. Vol. 12, № 2. P. 144–149.
  18. Free 25 (OH) D concentrations are associated with atopy and lung function in children with asthma /S.L. Pollard, J.J. Lima, E. Mougey et al. //Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 2017. Т. 119, № 1. P. 37–41.
  19. Vitamin D supplementation to prevent asthma exacerbations: a systematic review and meta-analysis of individual participant data / D.A. Jolliffe, L. Greenberg, R.L.Hooper et al. // The Lancet Respiratory Medicine. 2017. Т. 5, № 11. P. 881–890.
  20. Biomarkers of Mineral and Bone Metabolism and 20-Year Risk of Hospitalization With Infection: The Atherosclerosis Risk in Communities Study / J. Ishigami, B.G. Jaar, C.M. Rebholz et al. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2017. Т. 102, № 12. P. 4648–4657.
  21. Полиморфизм гена VDR у детей с аллергическими заболеваниями / T.Б. Сенцова, И.В. Ворожко, O.O. Черняк и др. // Российский аллергологический журнал. 2016. № 2. С. 32–35.
  22. Масальский С.С., Калмыкова А.С., Уханова О.П. Особенности обеспеченности витамином D при различном клиническом течении бронхиальной астмы у детей и подростков //Аллергология и иммунология в педиатрии. 2018. № 1 (52).С. 25-33.
  23. Eosinophils from Physiology to Disease: A Comprehensive Review / G.A. Ramirez, M.R. Yacoub, M. Ripa et al. //BioMed research international. 2018. ID 9095275. C.1-28. DOI: 10.1155/2018/9095275
  24. Анохин М.И. Компьютерная спирометрия у детей. М.: Бином, 2012. 104 c.
  25. Особенности нарушений функции внешнего дыхания у детей с обострением бронхиальной астмы / А.А. Лебеденко, О.Е. Семерник, А.В. Демьяненко и др.// Современные научные исследования и инновации. 2017. № 3. С. 661–663.
  26. Бронхиальная астма у детей: клинические рекомендации (пересмотр 2017 г.) [Электронный ресурс]. Союз педиатров России, 2017. Режим доступа:http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_bronhast.pdf
  27. Forced expiratory flows’ contribution to lung function interpretation in schoolchildren / B. Boutin, M. Koskas, H. Guillo et al. //European Respiratory Journal. 2015. T. 45(1). C. 107–115. DOI: 10.1183/09031936.00062814.
  28. Spirometry and Bronchodilator Test / Y.S. Sim, J.H. Lee, W.Y. Lee et al. // Tuberculosis and respiratory diseases. 2017. Т. 80, № 2. P. 105–112.
  29. Small airway function in children with mild-to-moderate asthmatic symptoms and healthy controls / H. Knihtilä, A. Kotaniemi-Syrjänen, A.S. Pelkonen et al.//Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 2018.T. 121 (4). C.451-457.
  30. Serum periostin relates to type-2 inflammation and lung function in asthma: Data from the large population-based cohort Swedish GA2LEN / A. James et al. //Allergy. 2017. Vol. 72. P. 1753–1760. https://DOI.org/10.1111/all.13181
  31. O’Dwyer D.N., Moore B.B. The role of periostin in lung fibrosis and airway remodeling //Cellular and Molecular Life Sciences. 2017. T. 74 (23) P. 4305-4314 .
  32. Use of Serum Periostin as a Marker of Exacerbations of Asthma in Children / Y.S. Smolkin, S.S. Masalskiy, A.S. Kalmykova et al. // Archives of Immunology and Allergy. 2018. Vol. 1, № 1. P. 46–50.
  33. Prenatal vitamin D supplementation reduces risk of asthma/recurrent wheeze in early childhood: A combined analysis of two randomized controlled trials / H.M. Wolsk, B.L. Chawes, A.A. Litonjua et al. //PloS one. 2017. Т. 12 (10). P. e0186657. DOI: 10.1371/journal.pone.0186657
  34. Масальский С.С., Калмыкова А.С., Уханова О.П. Особенности обеспеченности витамином D при различном течении бронхиальной астмы у детей и подростков // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2018. №1. С. 25–33.
  35. Результаты многоцентрового исследования «Родничок» по изучению недостаточности витамина D у детей раннего возраста в России / И.Н. Захарова, С.В. Мальцев, Т.Э. Боровик и др. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015. Т.94, № 1. С. 62–67.

Масальский СС, Калмыкова АС, Уханова ОП, Смолкин ЮС, Маркарова ИВ, Такушинова ФМ. Использование сывороточного периостина в качестве маркера обострений астмы у детей. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2018;55(4):37-48. https://doi.org/10.24411/2500-1175-2018-00021

Для корреспонденции

Масальский Сергей Сергеевич – врач аллерголог-иммунолог, ООО «Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии», 117513, г. Москва, ул. Островитянова, д. 6
e-mail: masalsky@live.com.

Калмыкова Ангелина Станиславовна – д.м.н. профессор, заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней Ставропольского государственного медицинского университета, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310
email: kangeline@mail.ru.

Уханова Ольга Петровна – д.м.н., профессор кафедры иммунологии Ставропольского государственного медицинского университета, г. Ставрополь, ул. Мира, д. 310
email: uhanova_1976@mail.ru.

Смолкин Юрий Соломонович – д.м.н., главный врач ООО «Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии», профессор кафедры иммунопатологии и иммунодиагностики ГОУ ИПК ФМБА, 117513, г. Москва, ул. Островитянова, д. 6,
e-mail: smolkinyury@hotmail.com.

Маркарова Инна Валерьевна – заведующая педиатрическим отделением с аллергологическими койками ГБУЗ СК «ГДКБ им. Г.К. Филиппского», г. Ставрополь, ул. Пономарева, д. 5
email: markarova.inna@yandex.ru.

Такушинова Фатима Магомедовна – к.м.н., заведующая аллергологическим кабинетом ГБУЗ СК «ГДКБ им. Г.К. Филиппского», г. Ставрополь, ул. Пономарева, д. 5
email: Tfm85@mail.ru.

АЛЛЕРГОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИИ