Иммунологические предикторы при гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных

АЛЛЕРГОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИИ | КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ И ПИСЬМА В РЕДАКЦИЮ

№ 2 (69), июнь 2022, стр. 38-40

Опубликована: 15.06.2022

Е.С. Кузьмина, Л.Ю. Барычева, О.В. Агранович, А.С. Идрисова

Ставропольский государственный медицинский университет, 355002, г. Ставрополь, ул. Мира, 310, Россия

Документ PDF
Полный текст

Церебральная ишемия является самой частой формой патологии мозга у детей раннего возраста, перенесших перинатальное поражение ЦНС (ПП ЦНС) и регистрируется с частотой 1–3 на 1000 доношенных новорожденных в развитых странах и в 5–10 раз чаще в развивающихся [1, 2, 3]. При этом около 40% детей погибают в раннем неонатальном периоде, у 30% — формируются отсроченные неврологические осложнения, такие как детский церебральный паралич, церебральная эпилепсия и когнитивные нарушения [1, 2]. Активация врожденной иммунной системы является важной частью воспалительного ответа и ключевым событием в неблагоприятном исходе ишемии головного мозга [4]. Известно, что нейроглиальная активация сопровождается увеличением синтеза про- и противовоспалительных цитокинов, что приводит к индукции нейроповреждающих медиаторов и лейкоцитарной инфильтрации ткани мозга [2, 3, 4]. Установлена нейродеструктивная роль IL1, IL6, TNFα и нейропротективная — IL-10 и TGFβ [2].

Целью работы явилось изучение активности провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, IL-17) в сыворотке крови новорожденных детей с церебральной ишемией II–III степени.

Материалы и методы.
Обследованы 26 детей с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ), рожденных в ГБУЗ «Ставропольский краевой клинический перинатальный центр № 1» с гестационным возрастом ≥36 недель, весом ≥2000 г. При установлении диагноза ГИЭ учитывали наличие у новорожденного как минимум трех признаков: симптомы дистресса плода, респираторную поддержку методом ИВЛ не менее 5 минут, оценку по шкале Апгар 0–3 балла на 1-й минуте, показатели pH <7,1 и (или) BE <−16 — при первом анализе КОС в артериальной крови, а также клинические симптомы неонатальной энцефалопатии и признаки полиорганной недостаточности [5]. В качестве контрольной группы обследованы 50 новорожденных, сопоставимых с больными детьми по массе тела и гестационному возрасту. Работа одобрена локальным этическим комитетом. Родители детей подписывали информированное согласие на исследование.

Определение активности цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17) в сыворотке крови новорожденных проводили на 2-е — 4-е сутки жизни. Количественное определение сывороточных цитокинов (IL6, IL8, IL17) выполняли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-систем «Вектор-Бест» в соответствии с инструкцией производителя. 

Для статистического анализа данных использовали пакет программ «Attestat 10.5.1». Количественные значения представляли, как среднее±стандартная ошибка средней (X±sx). Для оценки межгрупповых различий применяли непараметрический критерий Манна — Уитни. Достоверными считали различия при p <0,05. Контрольную группу составили 25 здоровых новорожденных.

Результаты и их обсуждение.
Установлено, что течение беременности у матерей протекало на фоне анемии (38,5%), гестоза (19,23%), угрозы прерывания (15,4%), раннего токсикоза (15,4%) и гестационного сахарного диабета (7,7%). Хронические соматические заболевания отмечались у 17 женщин. В структуре соматической патологии встречались такие заболевания, как вегето-сосудистая дистония по гипотоническому типу, артериальная гипертония, сахарный диабет, миопия, заболевания системы крови (тромбоцитопатия), анемия, ожирение, астигматизм. У 7 женщины до или во время беременности выявлялись гинекологические заболевания: хронический цервицит, кандидозный кольпит, уреаплазменная инфекция.

Все дети были доношенными. Большая часть детей рождались с массой тела более 3000 г, реже с массой тела менее 2000 г (р<0,05). Дети с гипоксически-ишемической энцефалопатией III степени рождались в состоянии тяжелой гипоксии (38,5%). Сопутствующей патологией явилась ЗВУР (34,6%). Достоверных гендерных различий не получено в связи с малым объемом выборки.

Все новорожденные дети с ГИЭ имели отклонения в неврологическом статусе в виде синдрома угнетения (снижение двигательной активности, мышечная гипотония, гипорефлексия) или возбуждения (беспокойство, тремор, повышение мышечного тонуса), синдрома вегето-висцеральных нарушений. При НСГ у всех 26 (100%) новорожденных с ГИЭ II–III степени выявлены очаговые отеки, у 4 (15,4%) новорожденных — дилятация желудочков. Псевдокисты размерами 1,8–3,1 мм были обнаружены у 9 (34,6%) новорожденных детей. У 7 (26,9%) младенцев определялись КТ-признаки последствий гипоксически-ишемического поражения мозга в стадии порэнфалической дегенерации.

У пациентов с церебральной ишемией определялось статистически значимое увеличение уровня IL6 — 65,1±1,95 пг/мл с достоверными отличиями от контрольной группы — 3,7±0,60 пг/мл, p<0,05.

Известно, что IL6 стимулирует дифференцировку В-лимфоцитов, образование плазматических клеток, синтез иммуноглобулинов, рекрутирует нейтрофилы, усиливает их адгезию к клеткам эндотелия, способствуя развитию воспалительной реакции [2, 4]. 

При определении IL17 в сыворотке крови выявлено повышение его показателей по сравнению со здоровыми детьми. Уровень IL17 в контрольной группе составил 1,6±0,15 пг/мл, при церебральной ишемии — 8,99±0,76 пг/мл, p<0,05.

В исследованиях последних лет показано, что IL17 регулирует миграцию клеток-эффекторов в ЦНС, способен активировать процессы апоптоза и утилизации нейтрофилов, усиливать активность фибробластов, увеличивать экспрессию металлопротеиназ [2, 4]. 

Показатели IL8 характеризовались той же закономерностью. Отмечалось существенное увеличение сывороточного IL8 у больных детей (35,6±1,62 пг/мл) по сравнению с контрольной группой (8,3±0,57 пг/мл), p<0,05. 

Полученные данные позволяют судить о патогенетической роли IL8 в прогрессировании перивентрикулярной лейкомаляции. Существует мнение, что длительное присутствие высоких концентраций IL17 и IL8 в ткани ЦНС может способствовать пролонгации воспалительно-деструктивных изменений и увеличению площади поражения [2, 4].

Таким образом, данные нашего исследования совпадают с данными литературы, свидетельствующими об участии цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17) в патогенезе церебральной ишемии, патологическими звеньями которой являются воспаление и нейродегенерация [2, 4, 6, 7]. Проведенные исследования открывают возможные перспективы для диагностики и мониторинга терапии гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных детей.

Список литературы

1. Каркашадзе ГА, Аникин АВ, Зимина ЕП, Давыдова ИВ, Каримова ХМ [и др.]. Современные данные о патогенезе и лечении гипоксически-ишемических поражений головного мозга у новорожденных. Педиатрическая фармакология. 2016; 13 (5): 452–467. [Karkashadze GA, Anikin AV, Zimina EP, Davydova IV, Karimova KhM [i dr.]. Recent Information on the Pathogenesis and Treatment of Hypoxic-Ischemic Brain Lesions in Newborns. Pediatricheskaya farmakologiya. 2016; 13 (5): 452–467. (In Russ.)] https://doi.org/10.15690/pf.v13i5.1641

2. Boskabadi H, Moradi A, Zakerihamidi M. Interleukins in diagnosis of perinatal asphyxia: A systematic review. Int J Reprod Biomed (Yazd). 2018; 17 (5): 303–314. https://doi.org/ 10.18502/ijrm.v17i5.4598

3. Jiang LJ, Xu ZX, Wu MF, Dong GQ, Zhang LL [et al.]. Resatorvid protects against hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats. Neural Regen Res. 2020; 15 (7): 1316–1325. https://doi.org/10.4103/1673-5374.272615

4. Grasselli C. Toll-like receptor 4 modulation influences human neural stem cell proliferation and differentiation / C. Grasselli, D. Ferrari, C. Zalfa, M. Soncini, G. Mazzoccoli, F.A. Facchini, L. Marongiu, F. Granucci, M. Copetti, A.L. Vescovi, F. Peri, L. De Filippis. Cell Death Dis. 2018. Vol. 15. № 9 (3). P. 280.

5. Федеральное руководство по детской неврологии / Под редакцией профессора Гузевой В.И. М.: ООО «МК», 2016. 656 с. [Federal’noe rukovodstvo po detskoy nevrologii / Pod redaktsiey professora Guzevoy V.I. M.: OOO «MK», 2016. 656 s. (In Russ.)].

6. Debillon T, Bednarek N, Ego A. LyTONEPAL: longterm outcome of neonatal hypoxic encephalopathy in the era of neuroprotective treatment with hypothermia: a French population-based cohort. BMC Pediatr. 2018; 18: 255. https://doi.org/10.1186/s12887-018-1232-6

7. Барычева ЛЮ, Идрисова АС, Кузьмина ЕС, Агранович ОВ. Клиническое значение провоспалительных интерлейкинов у новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2021; 16 (3): 310–312. [Barycheva LYu, Idrisova AS, Kuzmina ES, Agranovich OV. Clinical significance of proinflammatory interleukins in newborns with hypoxic-ischemic CNS damage. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza — Medical News of North Caucasus. 2021; 16 (3): 310–312. (In Russ.)] https://doi.org/10.14300/mnnc.2021.16074

Цитирование

Кузьмина ЕС, Барычева ЛЮ, Агранович ОВ, Идрисова АС. Иммунологические предикторы при гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2022; 2: 38-40. https://doi.org/10.53529/2500-1175-2022-2-38-40

Citation

Kuzmina ES, Barycheva LYu, Agranovich OV, Idrisova AS. Immunological predictors in children with hypoxic-ischemic encephalopathy. Allergology and Immunology in Pediatrics. 2022; 2: 38-40. (In Russ.) https://doi.org/10.53529/2500-1175-2022-2-38-40

АЛЛЕРГОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИИ