Оценка связи полиморфизма гена низкоаффинного рецептора к IGE — FCƐRII (RS 28364072 (Т2206С)) с клинико-анамнестическими данными бронхиальной астмы у детей

Актуальность:
бронхиальная астма (БА) — это мультифакториальная патология, развитие и течение которой определяется сложным взаимодействием факторов окружающей среды с генетическими факторами, комбинацией и вариабельностью аллельных вариантов генов, участвующих в формировании предрасположенности к заболеванию. Именно их сочетание ведет к развитию хронического воспаления и ее фенотипической изменчивости [1]. Международные исследования в области фармакокинетических аспектов БА продолжают поиск характерных патологических и молекулярных особенностей фенотипов заболевания, которые в перспективе могут лечь в основу разработки персонализированного подхода в подборе эффективной терапии болезни у детей. Несмотря на внедрение в практическое здравоохранение регламентирующих документов, определяющих тактику подбора лечения детей с БА, все еще существует проблема, связанная с необходимостью достижения и поддержания хорошего контроля симптомов заболевания в течение длительного времени. На сегодняшний день учеными идентифицировано несколько однонуклеотидных полиморфизмов ряда генов-кандидатов, обуславливающих эффективность базисной терапии у детей с БА. Среди них описаны полиморфные варианты гена низкоаффинного рецептора к IgE — FcεRII, который косвенно вносит вклад в вариабельность ответа на терапию путем изменения воспалительных механизмов при астме [2–4].

Цель исследования:
изучение распространения аллелей и генотипов полиморфного локуса rs 28364072 (T2206C) гена низкоаффинного рецептора к IgE — FcεRII у детей с БА.

Материалы и методы.
Средний возраст детей с БА составил 12 [7,5; 14] лет. Возраст постановки диагноза БА у детей составил 9 [6; 11] лет. В гендерной структуре пациентов характерным было незначительное преобладание мальчиков — 53,92% (n=55). Сравнение встречаемых частот аллелей и генотипов полиморфного локуса rs 28364072 (T2206C) гена низкоаффинного рецептора к IgE — FcεRII (CD23) было проведено с применением дизайна исследования «случай — контроль». Основная группа включала 102 ребенка с верифицированным диагнозом БА, контрольная группа — 95 здоровых обучающихся ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, не имевших на момент исследования никакой хронической патологии органов дыхания. Геномную ДНК выделяли с помощью набора реагентов Extract DNA Blood («Евроген», Россия) из образцов цельной крови. Генотипирование полиморфизма rs 28364072 (T2206C) гена FсεRII у детей с БА проводили методом ПЦР в реальном времени в соответствии с протоколами производителей.

Результаты исследования и обсуждение:
в ходе исследования был проведен анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфизма rs 28364072 (T2206C) гена низкоаффинного рецептора к IgE — FcεRII у больных с БА и лиц контрольной группы. В результате сравнительного анализа нами не выявлено статистически значимых различий в распределении частот аллеля 2206*C гена низкоаффинного рецептора к IgE — FcεRII у детей с БА и здоровых (21,02% у пациентов с БА и в контроле 29,72% (p>0,05)). Это может быть связано с недостаточностью выборки пациентов с одной стороны, а с другой — их разнородностью. Так, среди пациентов была незначительной — 18,63% (n=19) — доля с тяжелым течением БА.

Выводы:
таким образом, в ходе предварительного анализа проведенного нами исследования не было выявлено статистически значимых различий в распределении частот аллелей и генотипов полиморфизма rs 28364072 (T2206C) гена низкоаффинного рецептора к IgE — FcεRII у больных с БА и в группе контроля, что требует продолжения набора числа пациентов, в том числе с различными вариантами течения БА и ответа на базисную терапию.

1. Chuchalin AG, Khaltaev N, Аntonov NS et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. International Journal of COPD. 2014; 9: 963–974. DOI: 10.2147/COPD.S67283.

2. Геппе НА, Колосова НГ. Значение современных руководств в улучшении мониторирования и лечения бронхиальной астмы у детей (обзор). Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2017; 3: 165–168. [Geppe NA, Kolosova NG. Znachenie sovremennykh rukovodstv v uluchshenii monitorirovaniya i lecheniya bronkhial’noi astmy u detei (obzor). Vestnik Smolenskoi gosudarstvennoi meditsinskoi akademii. 2017; 3: 165–168. (In Russ).]

3. Huong Duong-Thi-Ly, Ha Nguyen-Thi-Thu, Long Nguyen-Hoang et al. Effects of genetic factors to inhaled corticosteroid response in children with asthma: a literature review. Journal of International Medical Research. 2017; 45 (6): 1818–1830. DOI: 10.1177/0300060516683877.

4. Sprikkelman AB, Van Aalderen WM. Inhaled corticosteroids in childhood asthma: the story continues. Eur J Pediatr. 2011; 170 (6): 709–718. DOI: 10.1007/s00431-010-1319-z.

Gafurova RR, Fayzullina RM, Shangareeva ZA, Danilko KV. Evaluation of the relationship of low affinity receptor gene polymorphism to IgE — FcεRII (RS 28364072 (T2206C)) with clinical and anamnestic data of bronchial asthma in children. Allergology and Immunology in Pediatrics. 2022; 2: 36-37. (In Russ.) https://doi.org/10.53529/2500-1175-2022-2-36-37