Immunological, mediated with IgE and associated with herpesvirus infection, phenotypes of nephrotic syndrome among children

R.A. Belovolova2,1, G.M. Letifov1, L.V. Mavrina2, E.V. Belovolova1, A.P. Titov2, E.V. Churyukina1,3, L.F. Ovsyannikova2

1 Rostov State Medical University Ministry of Health and Social development of the Russian Federation, Rostov-on-Don, Russia;
2 City Hospital № 20, Rostov-on-Don, Russia;
3 Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia

ALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGY IN PEDIATRICS, Volume 64 • Number 1 • March 2021, pp. 24-34
DOI: 10.24412/2500-1175-2021-1-24-34

The development of nephrotic syndrome (NS) among children is accompanied by the observable changes of the immune status, which are manifested by the disbalance of lymphocytes subpopulations, dysimmunoglobulinemia and
the disturbance of the metabolic activity of phagocytes. Immunological, associated with higher level of total IgE and HVI phenotypes of nephrotic syndrome among children were identified. NS of hyper IgE-phenotype is characterized by the increase of general IgE level in the peripheral blood. NS associated with HVI is characterized by the activation of humoral antiherpetic immunity, which was manifested by the presence of active HVI markers in the blood (Ab IgM and/or Ab IgG of low avidity to VH) on the background of clinical manifestations of HVI: the presence of fever, lymphadenopathy, enlargement of liver and spleen, skin and mucous rashes. The addition of antivirus drugs to the standard basic treatment of NS stopped the clinical signs of HVI exacerbation and optimized NS therapy.

  1. Баранов А.А., Сергеева Т.В. Амбулаторная нефрология.  М., Педиатръ, 2016. 200 с.[Baranov A.A., Sergeeva T.V. Ambulatornaya nephrologiya. M. Pediatr 2016. 200p.(In Russ.)]
  2. Бельмер С.В., Малкоч А.В. Нефротический синдром у детей: определение и принципы терапии. Лечащий врач. 2004. № 9.  С. 1–4. [Belmer S.V., Malkoch A.V. Nephroticheskiy sindrom u detey: opredelenie i printsipi terapii. Lechashchiy vrach 2004.9.P.1-4 (In Russ.)]
  3. Игнатова М.С. Алгоритм лечения нефротического синдрома при первичном гломерулонефрите у детей: пособие для врачей. 2001, 24 с. [Ignatova M.S. Algoritm lecheniya nephroticheskоgo sindroma pri pervichnom glomerulonephrite u detei: posobie dlya vrachei. 2001. 24 p.(In Russ.)]
  4. Лойман Э., Цыгин А.Н., Саркисян А.А. Детская нефрология. Практическое руководство.  М., Литера, 2010.  370 с. [ Loyman E., Tsygin A.N., Sarkisyan A.A. Detskaya nephrologiya. Prakticheskoe rukovodstvo. M.Litera 2010. 370 p.(In Russ.)]
  5. Мухин Н.А. Нефрология. Национальное руководство.  М., ГЭОТАР. Медиа, 2009.   716 с. [Mukhin N.A. Nephrologiya. Natsionalnoe rukovodstvo  M.GEOTAR-Media. 2009.  716 p.(In Russ.)].
  6. Нефротический синдром у детей. Клинические рекомендации.  Союз педиатров России. 2016.  30 с.  [Nephroticheskiy sindrom u detei. Klinicheskie rekomendatsii. -Soyuz pediatrov Rossii. 2016. 30p. (In Russ.)]
  7. Jalanko H. Pathogenesis of proteinuria: lessons learned from nephrin and podocin . [Pediatr Nephrol. . 2003; 18:  Р. 487–491].
  8. Савенкова Н.Д., Папаян А.В. Нефротический синдром в практике педиатра. Руководство для врачей . СПб: Эскулап, 1999, 255 с. [Savenkova N.D., Papayan A.V. Nephroticheskiy sindrom v praktike pediatra. Rukovodstvo dlya vrachei. . SPb. Eskulap. 1999. 235p.(In Russ.)]
  9. Игнатова М.С., Длин В.В. Нефротический синдром: прошлое, настоящее и будущее – Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2017; Т 62(6),  С. 29–64.  [Ignatova V.S., Dlin V.V. Nephroticheskiy sindrom: proshloe, nastoyashchee i budushcheye. Rossiyskiy vestnik perinatologii i  pediatrii. 2017, t.62(6)-. P.29-64 (In Russ.)]
  10. Алипов Н.Н. Иммунные болезни почек. — Эффективная медицина, https://www.rosmedzdrav.ru/xurol/urol-0041.shtml. [Alipov N.N. Immunnyye bolezni pochek. Effektivnaya meditsina. https://www.rosmedzdrav.ru/xurol/urol-0041.shtml. (In Russ.)]
  11. Jalanko H. Pathogenesis of proteinuria: lessons learned from nephrin and podocin – Pediatr Nephrol. 2003. N 18.- Р. 487–491.
  12.  Prikhodina L., Poltavets N., Galeeva N., Zaklyazminskaya E., Dlin V. Podocin gene (NPHS2) mutations in children with sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome. – Pediatr Nephrol 2007; N 22(9). – Р. 1486.
  13. Huber T.B., Simons M., Hartleben B., Sernetz L., Schmidts M., Gundlach E. et al. Molecular basis of the functional podocin-nephrin complex: mutation in the NPHS2 gene disrupt nephrin targeting to the lipid raft microdomains – Hum Mol Genet 2003, N 12.- Р. 3397–3405. DOI:10.1093/hmg/ddg360
  14. Koziell A., Grech V., Hussain S., Lee G., Lenkkeri U., Tryggvason K., Scambler P. Genotype/phenotype correlations of NPHS1 and NPHS2 mutations in nephrotic syndrome advocate a functional inter-relationship in glomerular filtration – Hum Mol Genet 2002; N 11.-  Р. 379–388.
  15.  Landenkari A.-T., Kestila M., Holmberg Ch. Nephrin gene (NPHS1) in patients with minimal change nephrotic syndrome (MCNS) – Kidney Int 2004: N 65. – P. 1856–1863.
  16.  Бархатова Т.В. Распространенность маркеров герпесвирусных инфекций при хронической патологии почек у детей .  Медицинский альманах. 2011. № 6. – С. 196–199. [Barkhatova T.V. Rasprostpanennost markerov gerpesvirusnykh infektsiy pri khronicheskoy patologii pochek u detei.. Meditsinskiiy almanakh  2011, 6.  P. 196-199/(In Russ.)]
  17.  Лындин А.А. ГВИ и ее роль в поражении почек . Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2010. №6. С. 69–76.  [Lyndin A.A. GVI  i eye rol v porazhenii pochek. – Rossiiskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2010, 6,- P.69-76 (In Russ.)]
  1.  Лутошкин И.С. Клинико-патогенетическое значение и тактика лечения персистирующей герпесвирусной инфекции у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома: автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2005. 26 с.[Lutoshkin I.S. Klinikopatogeneticheskoe znachenie i taktika lecheniya persistirueshey gerpesvirusnoy infektsii u detei s gormonrezistentnym i gormonchuvstvitelnymi variantami nephroticheskogo syndroma; avtoreferat diss.kand.med.nauk. M.2005. 26 p.(In Russ.)]
  2. Длин В.В. Вирусассоциированный гломерулонефрит.  Вестник службы крови России. 2008. №1.  С. 37–58. .[Dlin V.V. Virusassotsiirovanniy glomerulonephrit. Vestnik slugby krovi Rossii. 2008,1.P.37-38.(In Russ.)].
  3. Нечепоренко Н.В., Савенкова Н.Д., Калинина Н.М. Роль герпесвирусной инфекции при гломерулонефрите и нефротическом синдроме у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017. № 62 (1).  С. 19–25. [Necheporenko N.V., Savenkova N.D., Kalinina N.M. Rol gerpesvirusnoy infektsii pri glomerulonephrite i nephroticheskom sindrome u deteyRossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2017, 62(1) – P.19-25 (In Russ.)]
  4. Игнатова М.С.,. Длин В.В, Никитина Т.А. и др. Вирусная инфекция Эпштейна — Барр у больной с гормонорезистентным нефротическим синдромом: этиологический фактор или фактор прогрессирования гломерулонефрита . Нефрология и диализ. 2005. Т 7. № 1.  С. 70–72 . [Ignatova M.S., Dlin V.V., Nikitina T.A. i dr. Virusnaya infektsiya Epshtein-Barr u bolnoy s gormonorezistentnym nephroticheskim syndromom: etiologicheskiy factor ili factor progressirovaniya glomerulonephrita.  Nephrologia i dializ -2005. T.7. 1.P.70-72.(In Russ.)]
  5. Dossier C., Sellier-Lecler A.L., Rousseau A., Michel Y., Gautheret-Dejean A., Englender M. et al. Prevalence of herpesviruses at onset of idiopathic nephritic syndrome -Pediatr Nephrol. 2014. V. 29. N. 12. P. 2325–2331.
  6. Нечепоренко Н.В., Савенкова Н.Д., Калинина Н.М. Клинико-иммунологическая характеристика и терапия нефротического синдрома, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией типов 1, 2, 4, 5 у детей с атопией . Нефрология. 2016. Т. 20. № 3.  С. 69–77. .[Necheporenko N.V., Savenkova N.D., Kalinina N.M Klinikoimmunologicheskaya kharakteristika i terapiya nephroticheskogo syndroma, assotsiirovannogo s gerpesvirusnoy infekciey tipov 1,2,4,5 u detey s atopiey. Nephrologiya 2016.T.20,№3 P.69-77 (In Russ.)]
  7. Кусельман А.И., Соловьева И.Л., Черданцев А.П. Герпесвирусные инфекции у детей .  Руководство для врачей под ред. А.И. Кусельмана. Ульяновск, УлГУ, 2017. 280 с. [Kuselman A.I., Soloveva I.L., Cherdantsev A.P. Gerpesvirusniye infektsii u detey. Rukovodstvo dlay vrachey pod red. A.I. Kusel’mana. Ul’yanovsk, UlGU- 2017. 280 p./(In Russ.)]
  8. Беловолова Р.А., Маврина Л.В., Беловолова Е.В., Овсянникова Л.Ф. Герпесвирусные инфекции у детей с хронической патологией почек.  Новости «Вектор-Бест», 2017. № 4 (86).  C. 2–4. [Belovolova R.A., Mavrina L.V., Belovolova E.V., Ovsyannikova L.F. Gerpesvirusnaya infektsia u detei s khronicheskoy patologiey pochekNovosti “Vektor-Best” 2017;4(86).P.2-4 (In Russ.)]
  9. Ярилин А.А. Основы иммунологии Учебник. М «Медицина.» , 1999. С. 169-434 [Yarilin A.A. Osnovy  immunologii. Uchebnik..M.’Meditsina’ 1999. P.169-434 (In Russ.)].
  10. Wenderfer S.E. Viral-associated glomerulopathies – Pediatr Nephrol. 2015; N 30: (11). Р. 1929–1938.
  11. Berns J.S., Blum R.D. Viral nephropathies: core curriculum – Am J Kidney Dis 2008: N 52: (2): P. 370–381. DOI: 10.1053/j.ajkd.2008.01.036.
  12. Faulhaber J.R., Nelson P.J. Virus-induced cellular immune mechanisms of injury to the kidney. Clin J.Am Soc Nephrol. 2007; Suppl. (1): Р. 2–5.
  13. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование. Аллергология, 1998, № 2,  С. 4–7.[Totolyan A.A. Immunoglobulin E; struktura, produktsiya, biologicheskie effekty i diagnosticheskoe ispolzovanieAllergologiya 1998; 2. P.4-7 (In Russ.)]
  14. Katoh N., Kraft S., Wessendorf J.H., Bieber T. The high-affinity IgE receptor (FcεRI) blocks apoptosis in normal human monocytes –  J Clin Invest, 2000, Vol.105. P. 183–190.
  15. Delespesse G., Sarfati M., Wu C.Y., Fournier S., Letellier M. The low affinity receptor for IgE –  Immunol Rev. 1992. V. 125. P. 77–97.
  16. Гущин И.С. Ключевые звенья аллергического процесса, уязвимые для фармакологического воздействия.   Физиология и патология иммунной системы. 2004, № 1, С. 36–43.  [Gushchin I.S. Klucheviye zveniya allergicheskogo protsessa, uazvimiye dlya farmakologicheskogo vozdeistviyaPhiziologiya i patologiya immunnoy systemi. 2004:1. P.36-43.(In Russ.)]
  17. Железникова Г.Ф. Иммуноглобулин E: биологическая роль при инфекционных заболеваниях.  Медицинская иммунология. 2002, Т. 4, № 4–5,  С. 515–534. [Zheleznikova G.F. Immunoglobulin E: biologicheskaya rol’ pri infekcionnykh zabolevaniyakh. Meditsinskaya immunologiya. 2002;t.4;4-5.P. 515-534. (In Russ.)]
  18. Тур И.И., Савенкова Н.Д., Назаров П.Г. и др. Сравнительное исследование IgE-антител, интерлейкина-4, гамма-интерферона в крови у детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями и атопическим дерматитом.  Нефрология. 2007, № 4, С. 69–74. [Tur I.I., Savenkova N.D., Nazarov P.G. i dr. Sravnitelnoye issledovaniye IgE-antitel, interleikina-4, gamma-interferona v krovi u detey s nephroticheskim sindromom s minimalnimi izmeneniyami i atopicheskim dermatitom. Nephrologiya 2007;4.P.69-74.(In Russ.)]
  19. Федичева Н.А., Ханферян Р.А., Агаева З.А. Прогностическая оценка уровня IgЕ и цитокинового баланса при хроническом нефрите.  Кубанский научный медицинский вестник. 2009. № 7,  С. 151–154. [Fedicheva N.A.,Khanferyan R.A., Agaeva Z.A. Prognosticheskaya otsenka urovnya IgE i tsitokinovogo balansa pri khronicheskom nephriteKubanskiy nauchniy meditsinskiy vestnik. 2009;7.  P.151-154. (In Russ.)]
  20. Чурюкина Э.В., Сизякина Л.П. Патогенетические аспекты формирования различных вариантов бронхиальной астмы. Российский аллергологический журнал. 2017;14;1-1. С. 194-196. Churyukina E. V., Sizyakina L. P. Patogeneticheskiye aspecti formirovania razlichnix variantov bronchialjnoi asthmy. Russian Allergological Journal. 2017;14(1-1). P.194-196. (in Russ.)
  21. Кокрякова Н.Н. Патогенетические особенности различных клинико-морфологических вариантов хронического гломерулонефрита.  Нефрология 2005, Т. 9. № 1, С. 58–62.  [Kokryakova N.N. Patogeneticheskiye osobennosti razlichnykh variantov khronicheskogo glomerulonephritaNephrologiya . 2005;9;1. P.58-62. (In Russ.)]
  22. Бочарова К.А. Дифференциальная диагностика гипер-IgE-синдрома (синдром Иова) и гипер-IgE-состояний.  Международный научно-исследовательский журнал. Медицинские науки. 2012. 11.  С. 68–71. [Bocharova K.A. Differentsialnaya diagnostika giper-IgE-sindroma (sindrom Iova) i giper-IgE-sostoyaniy. Mezhdunarodniy nauchno-issledovatelskiy zhurnal. Meditsinskiye nauki.  2012:11. P.68-71. (In Russ.) ]
  23. Зурочка А.В,. Хайдуков С.В, Кудрявцев И.В., Черешнев  В.А. Проточная цитометрия в медицине и биологии.-Екатеринбург, 2013. С.  155–212.  [Zurochka A.V., Khaidukov S.V., Kudryavtsev I.V., Chereshnev V.A. Protochaya citometriya v meditsine i biologii.  Ekaterinburg, 2013.  P.155-212. (In Russ.)].
  24. Порядин Г.В., Шарпань Ю.В., Оршанко А.М., Салмаси Ж.М. Патофизиологические и клинико-диагностические аспекты латентной сенсибилизации.  Лечебное дело. 2010, № 1. С. 88–92. [Poryadin G.V.,Sharpan Yu.V., Orshanko A.M., Salmasi Zh.M. Patofiziologicheskiye i kliniko-diagnosticheskiye aspekty latentnoy sensibilizatsii. Lechebnoe delo. 2010 ;1. P.88-92/ (In Russ.)]
  25. Беловолова Р.А., Маврина Л.В., Домбаян С.Х. Возрастные особенности, структура герпесвирусной инфицированности и ее роль при хронических воспалительных заболеваниях кишечника и почек у детей.  Аллергология и иммунология в педиатрии. 2018, № 3 (54). С. 21–30.  [Belovolova R.A., Mavrina L.V., Domboyan S.Kh. Vozrastniye osobennosti. Struktura gerpesvirusnoy infitsirovannosti i yee rol’ pri khronicheskikh vospalitelnikh zabolevaniyakh kishechnika i pochek u detei. Allergologiya i immunologiya v pediatrii. 2018;3(54)  P.21-30/ (In Russ.)]

Belovolova RA, Letifov GM, Mavrina LV, Belovolova EV, Titov AP, Churyukina EV, Ovsyannikova LF. Immunological, mediated with IgE and associated with herpesvirus infection, phenotypes of nephrotic syndrome among children. Allergology and Immunology in Pediatrics. 2020;1(64):24-34. https://doi.org/10.24412/2500-1175-2021-1-24-34

For correspondense

Ella V. Churyukina, PhD, Docent, Head of the Division of Allergic and Autoimmune diseases of Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russian Federation; Associate Professor of the Department of Clinical Immunology, Allergology and laboratory diagnostics of Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia
ORCID: 0000-0001-6407-6117
Address: Kommunisticheskiy avenue 27, flat 131, Rostov-on-Don, 344091, Russia
E-mail: echuryukina@mail.ru

ALLERGOLOGY and IMMUNOLOGY in PEDIATRICS